由于点M（1，2）在圆C：（x-3）²+（y-4）²=25的内部，
由直线AB和圆相交的性质可得，当∠ACB最小时，圆心C到直线AB的距离最大，此时，直线AB与直线MC垂直．
由于直线MC的斜率为

4−2

3−1

=1，则所求直线l的斜率为-1，由点斜式求得直线l的方程是y-2=-1（x-1），即x+y-3=0，
故选C．