周瑜担任居巢县长的时候,曾带着几百人到鲁肃家请求资助粮食,鲁肃家有两囷米,每囷是三千斛（一斛是十斗,一斗是十升,算算有多少米吧）,鲁肃就指了其中一囷送给周瑜.周瑜知其奇,遂结为好友.“囷米之交”也成为一个历史典故.
孙策死后,周瑜向孙权推荐鲁肃,称其“才宜佐时”,权即见肃,肃献榻上策,“竟长江所极,据而有之,然后建号帝王以图天下,此高帝之业也”,从此为孙权所信任和重用.
曹操占领荆州后顺江而下,众人皆劝孙权降曹,独鲁肃劝孙权拒曹,并劝其从鄱阳召还周瑜.孙权遂任周瑜为左督（正都督）,鲁肃为赞军校尉,破曹于赤壁.
赤壁之战结束两年后,周瑜病危于巴丘,在遗书中有“鲁肃智略足任,乞以代瑜”的嘱咐,周瑜逝后孙权让鲁肃代瑜领兵.
所以周瑜鲁肃可称是惺惺相惜,生死至交.