阿托品
【中文名称】： 阿托品
【简写拼音】： ATP
【英文名称】： Atropine
【英文别名】：Atropine Sulfatis、Atropinol、Borotropin
【所属类别】： 解毒药
药物说明：
【别名】 阿托品,硫酸阿托品
【药理作用】 为阻断M胆碱受体的抗胆碱药,能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛,改善微血管循环)；抑制腺体分泌；解除迷走神经对心脏的抑制,使心跳加快；散大瞳孔,使眼压升高；兴奋呼吸中枢.
药效学
抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体活动,并根据本品剂量大小,有刺激或抑制中枢神经系统作用.解毒系在M-胆碱受体部位拮抗胆碱酯酶抑制剂的作用, 如增加气管、支气管系粘液腺与唾液腺的分泌,支气管平滑肌挛缩,以及植物神经节受刺激后的亢进.此外,阿托品能兴奋或抑制中枢神经系统,具有一定的剂量依赖性.对心脏、肠和支气管平滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久.
药动学
口服后自胃肠道迅速吸收,很快分布到全身组织.蛋白结合率中等.肌注后15～20分钟血药浓度达峰值,口服为1～2 小时, 作用一般持续4～6小时, 扩瞳时效更长.半衰期为11～38小时.主要通过肝细胞酶的水解代谢, 约有13～50％在12小时内以原形随尿排出.
【药代动力】 本品易从胃肠道及其他粘膜吸收,也可从眼或少量从皮肤吸收.口服1h后即达峰效应t1/2为3.7～4.3h.血浆蛋白结合率为14％～22％,分布容积为1.7L／kg,可迅速分布于全身组织,可透过血脑屏障,也能通过胎盘.一次剂量的一半经肝代谢,其余半数以原形经肾排出.在包括乳汁在内的各种分泌物中都有微量出现.
【适应症】 在临床上的用途主要是：(1)抢救感染中毒性休克：成人每次1～2mg,小儿0.03～0.05mg/kg,静注,每15～30分钟1次,2～3次后如情况不见好转可逐渐增加用量,至情况好转后即减量或停药.(2)治疗锑剂引起的阿-斯综合征：发现严重心律紊乱时,立即静注1～2mg(用5%～25%葡萄糖液10～20ml稀释),同时肌注或皮下注射1mg,15～30分钟后再静注1mg.如病人无发作,可根据心律及心率情况改为每3～4小时皮下注射或肌注1mg,48小时后如不再发作,可逐渐减量,最后停药.(3)治有机磷农药中毒：①与解磷定等合用时：对中度中毒,每次皮下注射0.5～1mg,隔30～60分钟1次；对严重中毒,每次静注1～2mg,隔15～30分钟一次,至病情稳定后,逐渐减量并改用皮注.②单用时：对轻度中毒,每次皮下注射0.5～1mg,隔30～120分钟1次；对中度中毒,每次皮下注射1～2mg,隔15～30分钟1次；对重度中毒,即刻静注2～5mg,以后每次1～2mg,隔15～30分钟1次,根据病情逐渐减量和延长间隔时间.(4)缓解内脏绞痛：包括胃肠痉挛引起的疼痛、肾绞痛、胆绞痛、胃及十二指肠溃疡,每次皮下注射0.5mg.(5)用为麻醉前给药：皮下注射0.5mg,可减少麻醉过程中支气管粘液分泌,预防术后引起肺炎,并可消除吗啡对呼吸的抑制.(6)用于眼科：可使瞳孔放大,调节功能麻痹,用于角膜炎、虹膜睫状体炎.用1%～3%眼药水滴眼或眼膏涂眼.滴时按住内眦部,以免流入鼻腔吸收中毒.
抗M-胆碱药.①用于胃肠道功能紊乱,有解痉作用,对胆绞痛、肾绞痛效果不稳定；②用于急性微循环障碍,治疗严重心动过缓,晕厥合并颈动脉窦反射亢进以及Ⅰ度房室传导阻滞；③作为解毒剂,可用于锑剂中毒引起的阿－斯综合征、有机磷中毒以及急性毒蕈中毒；④用于麻醉前以抑制腺体分泌,特别是呼吸道粘液分泌；⑤可减轻帕金森症患者强直及震颤症状,并能控制其流涎及出汗过多；⑥眼科用于散瞳,并对虹膜睫状体炎有消炎止痛之效.
【注意事项】 (1)常有口干、眩晕,严重时瞳孔散大、皮肤潮红、心率加快、兴奋、烦躁、谵语、惊厥.(2)青光眼及前列腺肥大病人禁用.(3)一般情况下,口服极量,1次1mg,1日3mg；皮下或静脉注射极量,1次2mg.用于有机磷中毒及阿-斯综合征时,可根据病情决定用量.
【中毒解救】用量超过5mg时,即产生中毒,但死亡者不多,因中毒量(5～10mg)与致死量(80～130mg)相距甚远.急救口服阿托品中毒者可洗胃、导泻,以清除未吸收的阿托品.兴奋过于强烈时可用短效巴比妥类或水合氯醛.呼吸抑制时用尼可刹米.另外可皮下注射新斯的明0.5～1mg,每15分钟1次,直至瞳孔缩小、症状缓解为止.
【规格】 片剂：每片0.3mg.注射液：每支0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml).滴眼剂：取硫酸阿托品1g,氯化钠0.29g,无水磷酸二氢钠0.4g,无水磷酸氢二钠0.47g,羟安乙酯0.03g,蒸馏水加至100ml配成.
【用法用量】
1．口服成人常用量：一次 0.3—0.6mg,一日 3次.极量：一次 1mg,一日3mg.小儿常用量：按体重 0.01mg／kg,每 4～6小时一次.
2．皮下、肌内或静脉注射成人常用量：一次 0.3—0.5mg,一日 0.5—3mg；极量：一次2mg.
3．抗心律失常成人静脉注射 0.5—1mg,按需可 1—2小时一次,最大用量为 2mg.小儿按体重静注 0.01—0.03mg／kg.
4．解毒①用于锑剂引起的阿-斯综合征,静脉注射 1—2mg,15—30分钟后再注射 1mg,如患者无发作,按需每 3—4小时皮下或肌内注射 1mg.②用于有机磷中毒时,肌注或静注 1—2mg(严重有机磷中毒时可加大 5—10倍),每 10—20分钟重复,直到青紫消失,继续用药至病情稳定,然后用维持量,有时需 2—3天.
5．抗休克改善微循环成人一般按体重 0.02—0.05mg/kg,用 50％葡萄糖注射液稀释后于 5—10分钟静注,每 10—20分钟一次,直到患者四肢温暖,收缩压在 10kPa(75mmHg)以上时,逐渐减量至停药.小儿按体重静注 0.03—0.05mg／kg.
6．麻醉前用药成人术前 0.5—1小时肌注 0.5mg,小儿皮下注射用量为：体重 3kg以下者为 0.1mg,7—9kg为 0.2mg,12—16kg为 0.3mg,20—27kg为 0.4mg,32kg以上为 0.5mg.
[制剂与规格]硫酸阿托品片0.3mg
硫酸阿托品注射液(1)1ml：0.5mg(2)2ml：1mg(3)1ml：5mg
(1).感染中毒性休克:成人静注一次1-2mg,小儿0.02-0.05mg/kg;15-30分钟一次,2-3次后未好转可增量,至病情好转即减量或停药.(2).锑剂引起的阿-斯综合症:重症心律紊乱时,静注1-2mg(以5-25%葡萄糖液10-20ml稀释),同时肌注或皮下注射1mg,15-30分钟后再静注1mg,如无发作,改为每3-4小时肌注或皮下注射1mg, 48小时后再无发作,可逐渐减量,至停药. (3).有机磷农药中毒:中度,与解磷定等合用,每次皮下注射0.5-1mg,隔30-50分中一次;严重中毒,每次静注1-2mg,隔15-30分钟一次,至病情稳定后,逐渐减量并改用皮注.单用阿托品时,轻度中毒每次皮注0.5-1mg,隔30-120分钟一次;中度中毒每次皮注1-2mg,隔15-30分钟一次; 重度中毒,即刻静注2-5mg,以后每次1-2mg,隔15-30分钟一次,根据病情逐渐减量和延长间隔时间.
【禁用慎用】
(1)对其他颠茄生物碱不耐受者,对本品也不耐受.
(2)孕妇静脉注射阿托品可使胎儿心动过速.
(3)本品可分泌入乳汁,并有抑制泌乳作用.
(4)婴幼儿对本品的毒性反应极为敏感,特别是痉挛性麻痹与脑损伤的小儿,反应更强,环境温度较高时,因闭汗有体温急骤升高的危险,应用时要严密观察.
(5)老年人容易发生抗 M-胆碱样副作用,如排尿困难、便秘、口干(特别是男性),也易诱发未经诊断的青光眼,一经发现,应即停药.本品对老年人尤易致汗液分泌减少,影响散热,故夏天慎用.
(6)下列情况应慎用：①脑损害,尤其是儿童；②心脏病,特别是心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等；③返流性食管炎、食管与胃的运动减弱、下食管括约肌松弛,可使胃排空延迟,从而促成胃潴留,并增加胃-食管的返流；④青光眼患者禁用,20岁以上患者存在潜隐性青光眼时,有诱发的危险；⑤溃疡性结肠炎,用量大时肠能动度降低,可导致麻痹性肠梗阻,并可诱发加重中毒性巨结肠症；⑥前列腺肥大引起的尿路感染(膀胱张力减低)及尿路阻塞性疾病,可导致完全性尿潴留.
青光眼及前列腺肥大者禁用.
【给药说明】
(1)阿托品 0.5—1mg对中枢神经系统有轻度兴奋作用,量大时可导致精神紊乱.极大量对中枢神经系统则由兴奋转入抑制.
(2)静注给药宜缓慢,以小量反复多次给予,虽可提高对一部分不良反应的耐受,但同时疗效也随之降低.
(3)治疗帕金森症时,用量加大或改变治疗方案时应逐步进行,不可突然停药,否则可能出现撤药症状.
(4)应用于幼儿、先天愚型患者、脑损害或痉挛状态患者,应按需经常随时调整用量.
【不良反应】
(1)常见的有：便秘、出汗减少、口鼻咽喉干燥、视力模糊、皮肤潮红、排尿困难(尤其是老年患者).
(2)少见的有：眼压升高、过敏性皮疹或疱疹.
(3)用药逾量表现为：动作笨拙不稳、神志不清、抽搐、幻觉、谵妄(多见于老年患者)、呼吸短促与困难、言语不清、心跳异常加快、易激动、神经质、坐立不安(多见于儿童)等.
口干,眩晕,颜面或皮肤潮红,心动过速,谵妄或谵语.极大剂量可致惊厥,兴奋,视物模糊,静脉注射可有心脏停博.皮下注射可有药疹.
心律失常,在成人以房室脱节为常见,而在儿童则为房性心律紊乱.有些患者发生心动过速甚至室颤,这种并发症可能由于用量超过1mg,但有时用量为0.5mg也可引起上述并发症.
此药可使呼吸速度及深度增加,可能是对支气管扩张后死腔增大的一种反应.
近来有些报告指出,阿托品可致记忆力功能不全.有报告57例股骨颈骨折手术治疗患者,麻醉前给阿托品,术后发生精神混乱.有报告应用含有阿托品的贴敷剂也可引起中枢神经系统反应,如视力紊乱及幻觉.
过敏反应最常见的是接触性皮炎和结膜炎.
滴眼时,有时引起刺激性结膜炎.使用时要压迫泪囊部,尤其是儿童.如经鼻泪管吸收,可产生全身症状.主要表现为口干、唾液分泌减少、无汗,皮肤潮红、眩晕、心率加快、烦躁,视力模糊、羞明.皮肤干热,可能出现皮疹,尤其是在颜面,颈部及躯干上部、可能随之脱屑.
应用阿托品治疗儿童屈光不正时可出现轻度的但惊人的毒性反应.
【相互作用】
(1)与尿碱化药包括含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸盐等伍用时,阿托品排泄延迟,作用时间和(或)毒性增加.
(2)与金刚烷胺、吩噻嗪类药、其他抗胆碱药、扑米酮、普鲁卡因胺、三环类抗抑郁药伍用,阿托品的毒副反应可加剧.
(3)与单胺氧化酶抑制剂(包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等)伍用时,可加强抗 M-胆碱作用的副作用.
(4)与甲氧氯普胺并用时,后者的促进胃肠运动作用可被拮抗.
阿托品延长药物在胃肠道内的溶解时间,如地高辛,而增加它的吸收.对镇静药及其他抗胆碱药起相加作用.